Na tentativa de capitalizar em cima de peixes exóticos, cientistas engenhosos decidem cruzar a espécie do tubarão branco com piranhas. A criação dá certo e os animais passam a habitar aquários da classe média americana. Tudo vai bem até que as criaturas começam a se infiltrar no sistema de esgoto da cidade de Nova Iorque e se tornam uma ameaça real para os seres vivos, atacando-os com voracidade.

Um garoto (Ed Oxenbould) e sua irmã (Olivia DeJonge) são mandados pela mãe (Kathryn Hahn) para visitar seus avós que moram em uma remota fazenda. Não demora muito até que os irmãos descubram que os idosos estão envolvidos com coisas profundamente pertubadoras que colocam a vida dos netos em perigo.