Drac e sua turma acabam sendo transformados em humanos após uma invenção de Van Helsing. Agora, eles precisam viajar até a Floresta Amazônica para encontrar o que pode ser a única solução para reverter a transformação, antes que seus poderes se percam para sempre.

Há dez anos, Slade Wilson, também conhecido como o super assassino cometeu um erro trágico, e sua esposa, e filho pagaram um preço terrível. Agora, uma década depois, a família de Wilson é ameaçada pelo assassino de chacal e pelo HIVE.

Lincoln Loud é um garoto de onze anos que vive com dez irmãs. Com a ajuda de seu braço direito, Clyde, Lincoln encontra a cada dia novas maneiras de sobreviver em uma família tão grande.